Medicamento experimental imita a ação do Lac-Phe, molécula produzida pelo organismo após atividades intensas; resultados em humanos ainda são preliminares

Uma pílula experimental desenvolvida pela empresa norte-americana de biotecnologia Enveda está chamando a atenção por tentar reproduzir parte da química desencadeada pelo exercício físico. Batizado de ENV-308, o medicamento foi projetado para atuar no controle do apetite e, futuramente, poderá ser estudado na manutenção do peso e na preservação da massa muscular.

Os primeiros resultados do estudo clínico de fase 1 foram anunciados pela companhia em 18 de agosto de 2026 e repercutidos pela publicação especializada STAT. Apesar das expectativas, ainda não há comprovação de que o comprimido provoque emagrecimento ou preserve músculos em seres humanos.

A fase inicial avaliou principalmente a segurança, a tolerabilidade e o comportamento da substância no organismo.

Composto imita molécula liberada após o exercício

O ENV-308 foi desenvolvido para imitar a ação do N-lactoil-fenilalanina, mais conhecido como Lac-Phe. Trata-se de um metabólito formado pela combinação do lactato com o aminoácido fenilalanina.

A concentração dessa molécula aumenta depois de exercícios de alta intensidade e também pode ser elevada após a alimentação. Estudos anteriores identificaram o aumento do Lac-Phe em camundongos, cavalos de corrida e seres humanos.

O composto natural, entretanto, permanece pouco tempo na circulação sanguínea, característica que dificulta sua transformação direta em medicamento. Por isso, a Enveda desenvolveu uma molécula sintética e mais estável, planejada para ser administrada oralmente uma vez ao dia.

Segundo a empresa, o ENV-308 foi descoberto com o auxílio da plataforma PRISM, sistema proprietário que utiliza inteligência artificial para identificar moléculas biologicamente ativas encontradas na natureza e no organismo humano.

Estudos identificaram redução da fome em animais

O interesse científico pelo Lac-Phe aumentou em 2022, após uma pesquisa publicada na revista Nature mostrar que o metabólito apresentava forte elevação depois de exercícios intensos.

Em camundongos obesos, a administração da substância reduziu a ingestão de alimentos, o peso corporal e a gordura acumulada. Os pesquisadores também observaram melhora no controle da glicose, sem redução significativa da movimentação ou do gasto energético dos animais.

Outra investigação, divulgada em 2025, identificou um possível mecanismo cerebral relacionado ao efeito. Em camundongos, o Lac-Phe inibiu neurônios AgRP, localizados no hipotálamo e associados à sensação de fome. A alteração favoreceu a ativação de circuitos cerebrais responsáveis pela saciedade.

Esse mecanismo ainda não foi confirmado em seres humanos.

Estudo envolveu 88 voluntários saudáveis

De acordo com a Enveda, a fase 1 envolveu 88 adultos saudáveis e apresentou resultados favoráveis de segurança dentro das doses avaliadas.

A companhia informou que:

• não ocorreram eventos adversos graves;
• nenhum participante abandonou o estudo por causa do tratamento;
• não houve interrupções ou suspensões de doses;
• a tolerabilidade gastrointestinal foi considerada favorável;
• foram identificadas reduções nos níveis de leptina circulante.

A redução da leptina foi mais expressiva entre os voluntários que apresentavam níveis mais elevados do hormônio no início do estudo.

A leptina é produzida principalmente pelas células de gordura e ajuda a informar ao cérebro a quantidade de energia armazenada no organismo. Em pessoas com obesidade, os níveis podem permanecer elevados, enquanto o cérebro passa a responder menos ao sinal — condição conhecida como resistência à leptina.

A empresa considera que a redução registrada pode ser um sinal de que o ENV-308 atinge mecanismos importantes do metabolismo. Entretanto, a queda isolada da leptina não comprova que houve melhora da sensibilidade ao hormônio nem perda de peso.

Emagrecimento não foi testado nessa etapa

Apesar de o ENV-308 ser descrito como uma possível “pílula do exercício”, o estudo de fase 1 não foi desenhado para avaliar emagrecimento, redução do apetite ou preservação muscular.

Os voluntários eram saudáveis, e a pesquisa concentrou-se na segurança e na farmacocinética — processo que analisa como o organismo absorve, distribui e elimina uma substância.

Os dados detalhados também ainda não foram publicados em artigo científico submetido à revisão independente por outros pesquisadores. Até o momento, as principais informações foram apresentadas em comunicado da própria Enveda.

A preservação de massa magra e a prevenção do reganho de peso foram observadas apenas em estudos pré-clínicos realizados com animais. Esses resultados podem não se repetir em humanos.

Empresa mira pacientes que deixam medicamentos GLP-1

Uma das principais aplicações planejadas para o ENV-308 é ajudar pessoas que interrompem tratamentos com medicamentos da classe dos agonistas de GLP-1, como semaglutida e tirzepatida.

Essas substâncias são utilizadas contra diabetes tipo 2 e obesidade e estão presentes em medicamentos conhecidos comercialmente como Ozempic, Wegovy, Mounjaro e Zepbound, dependendo da indicação e do país.

Uma revisão publicada em 2026 no periódico The BMJ analisou 37 estudos, envolvendo 9.341 participantes, e calculou um reganho médio de aproximadamente 0,4 quilo por mês após a interrupção de medicamentos para controle do peso.

Segundo as projeções, o peso poderia retornar ao patamar anterior ao tratamento em cerca de 1,7 ano. Marcadores relacionados à saúde cardiovascular e metabólica também tenderiam a retornar aos níveis iniciais.

A perda de massa magra durante o emagrecimento representa outra preocupação. Estudos indicam que parte do peso eliminado com agonistas de GLP-1 pode corresponder à massa magra, situação também observada em processos de emagrecimento por restrição alimentar.

Massa magra, porém, não significa exclusivamente músculo: o conceito também inclui água, ossos, órgãos e outros tecidos corporais.

Próximos estudos deverão testar eficácia

A Enveda pretende levar o ENV-308 para a fase 2, quando o medicamento deverá ser testado em pessoas que interromperam ou planejam interromper o uso de agonistas de GLP-1.

Os próximos estudos deverão avaliar se a substância consegue:

• evitar ou reduzir o reganho de peso;
• preservar a composição corporal;
• controlar o apetite;
• manter benefícios metabólicos;
• apresentar menos efeitos gastrointestinais;
• atuar em conjunto com outras terapias contra a obesidade.

Ainda não foram divulgadas informações completas sobre duração, número de participantes ou cronograma dessa etapa.

Pílula não substitui atividade física

A expressão “pílula que imita o exercício” deve ser interpretada com cautela. O ENV-308 procura reproduzir um sinal químico específico relacionado à atividade física, e não todos os seus efeitos.

O exercício produz adaptações no coração, pulmões, músculos, circulação, ossos, metabolismo e saúde mental que não podem ser reproduzidas por uma única molécula.

O ENV-308 permanece experimental, não está disponível ao público e não foi aprovado por autoridades sanitárias. Somente estudos clínicos maiores e mais longos poderão demonstrar se o medicamento realmente ajuda a controlar o peso e preservar músculos com segurança.

Fontes: Enveda, STAT, Baylor College of Medicine e The BMJ.